Descubren una nueva vía de control de calidad de proteínas en células eucariotas

Investigadores del Departamento de Genética de la Facultad de Biología de la Universidad de Sevilla, en colaboración con el Instituto de Ciencias Weizmann (Israel), han descubierto una nueva vía de control de calidad de proteínas en eucariotas e identificado un nuevo mecanismo de regulación crucial para la homeostasis celular.

En nuestras células el plegamiento correcto de las proteínas recién sintetizadas se supervisa rigurosamente. Las especies mal plegadas se seleccionan y degradan. En el caso de las proteínas destinadas a orgánulos o a la vía secretora, este control de calidad tiene lugar en el retículo endoplásmico (RE), el punto de entrada a la vía secretora.

En este estudio publicado en The EMBO Journal (diciembre de 2025) los autores han demostrado, mediante varios cribados genómicos a gran escala en levadura, que la O-manosilación de proteínas, una modificación postraduccional conservada que ocurre en el RE, marca las proteínas mal plegadas y actúa como señal de degradación que inicia su retrotranslocación al citosol y su posterior degradación por el proteasoma.

Esta vía funciona de forma independiente de la N-glicosilación y está vinculada a la actividad de una O-manosiltransferasa conservada y no canónica presente en el RE.

El estudio ha recibido financiación de organismos nacionales e internacionales, entre ellos la Agencia Estatal de Investigación, dentro del Proyecto de Investigación para el grupo del profesor Veit Goder. La investigadora de la US Leticia Lemus ha obtenido la Beca Talento Doctor y la Beca EMBO Scientific Exchange. Maya Schuldiner cuenta con el apoyo de la Blythe Brenden-Mann Foundation.